Клинические исследования

Описание раздела "Клинические исследования"

Клиническое исследование/испытание – это научное исследование с участием людей, которое проводится с целью оценки эффективности и безопасности нового лекарственного препарата или расширения показаний к применению уже известного лекарственного препарата.

Клинические исследования лекарственных средств имеют особую важность и значение в современной фармакологии. Они помогают врачам давать более точные рецепты, а пациентам - быть более информированными о возможных противопоказаниях и побочных эффектах.

Тематический приоритет раздела

В рамках проекта "Молекулярная биология"основное внимание будет уделено новостям, поступающим от испытаний лекарственных средств, ориентированных на коррекцию нарушений на уровне ДНК (хромосомные нарушения, мутации) и РНК (аномальная экспрессия генов человека либо попавших в клетку извне в результате инфекции).
На сегодняшний день количество препаратов на основе нуклеиновых кислот очень невелико. На современном рынке они представлены единичными примерами:
● 31 января 2012 года FDA одобрило использование препарата "Калидеко"/ Kalydeco для лечения муковисцидоза у детей старше 6 лет, которые обладают специфической мутацией G551D в гене CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator/трансмембранный регулятор при муковисцидозе). Более подробную информацию можно узнать здесь.
● 12 июля 2012 года FDA одобрило проведение I Фазы клинических испытаний генной терапии по талассемии. Исследование будет продолжаться до конца 2014 года.
● 29 января 2013 года FDA одобрило использование препарата "Кунамро"/Kynamro на основе интерферирующих РНК, который подавляет синтез липопротеинов низкой плотности. Препарат применяется для профилактики развития атеросклероза. Более подробную информацию можно узнать здесь.
Есть и некоторые другие примеры.

Малое количество препаратов не должно вызывать удивления. Дело в том, что технологии, направленные на разработку терапевтических конструкций, способных модулировать генные и экспрессионные нарушения, вышли на достаточно высокий уровень всего лишь 5-7 лет назад, а это и есть тот самый период, в течение которого новое лекарство проходит все стадии клинических испытаний. Таким образом, в ближайшие несколько лет ожидается настоящий "бум"выхода на рынок препаратов подобного типа.

Это очень динамично развивающееся направление в фармакологии, начавшееся со времен попыток внедрения генной терапии 10-15 лет назад. На сегодняшний день благодаря прорывным открытиям в области бионанотехнологий, позволяющих диагностировать точечные геномные нарушения, выявлять специфические профили экспрессии генов, появилась возможность определять точечные терапевтические мишени и создавать наноносители на основе инертных частиц и неопасных вирусных конструкций.

Основное преимущество этих препаратов заключается в их более дешевом производстве, малых размерах, меньших побочных эффектах, возможностях комбинированного использования (с другими, стандартными, препаратами), способности воздействия одновременно на несколько мишеней. Чтобы ознакомиться более подробно, следите за выпуском наших новостей по клиническим испытаниям.
Кроме того, здесь будет выкладываться информация о ведущих фармакологических компаниях и их продукции, в том числе уже получившей лицензии за рубежом.

С целью предоставить читателю возможность легче ориентироваться в разновидностях и описаниях клинических исследований ниже раскрыты особенности таких стандартных исследований, принятых в современной международной практике.

Общий обзор клинических исследований

Клинические исследования во всем мире являются неотъемлемым этапом разработки препаратов, который предшествует его регистрации и широкому медицинскому применению. В ходе клинических исследований новый препарат изучается для получения данных о его эффективности и безопасности. На основании этих данных уполномоченный орган здравоохранения принимает решение о регистрации препарата или отказе в регистрации. Препарат, не прошедший клинических исследований, не может быть зарегистрирован и выведен на рынок.

По данным американской ассоциации разработчиков и производителей лекарственных препаратов, из 10 тыс. лекарств-кандидатов, взятых американскими фармкомпаниями в разработку, на стадию доклинических исследований выходят только 250. Из них на стадию клинических исследований попадают только 5. Только один из кандидатов становится лекарственным препаратом — поступает в широкую медицинскую практику.

Уполномоченные органы регистрации лекарственных средств

Лекарственные средства могут производиться, продаваться и применяться на территории Российской Федерации, если они зарегистрированы Министерством здравоохранения Российской Федерации.

В соответствии с частью 1 статьи 13 Федерального закона Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств", лекарственные препараты вводятся в гражданский оборот на территории Российской Федерации, если они зарегистрированы соответствующим уполномоченным федеральным органом исполнительной власти".

Уполномоченным федеральным органом исполнительной власти, регулирующим вопросы регистрации лекарственных средств, является Министерство здравоохранения РФ. На территории США им является FDA, в Европе - EMA.

FDA (Food and Drug Administration) — агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США, один из федеральных исполнительных департаментов, которое занимается контролем качества пищевых продуктов, лекарственных препаратов и некоторых других категорий товаров. FDA отвечает за сохранение здоровья населения путем регулирования и надзора в области безопасности пищевых продуктов, табачных изделий, пищевых добавок, лекарств (как рецептурных, так и безрецептурных), вакцин, медицинских устройств и ветеринарных препаратов.

EMEA/EMA – Европейское агентство лекарственных средств (European Medicines Agency) — агентство по оценке лекарственных препаратов на их соответствие требованиям, изложенным в Европейской Фармакопее. Это агентство тесно сотрудничает с "Европейским Директоратом по качеству лекарственных средств для здравоохранения".

Европейские и американские регуляторные органы — FDA и EMA — проводят инспекции исследовательских центров до начала, во время и после клинического исследования, чтобы проверить, насколько корректно были соблюдены все процедуры. При этом они проверяют исследовательские центры не только в США и ЕС, но и в любых других странах, где размещается проверяемое ими исследование. Так, инспекции FDA в России проводятся на регулярной основе с 1995 года.

Этапы клинических испытаний

Фаза I

В ходе данной фазы исследуются такие показатели как абсорбция, распределение, метаболизм, экскреция, а также предпочтительная форма применения и безопасный уровень дозирования. Она обычно длится от нескольких недель до 1 года. За участие в исследовании выплачивается вознаграждение. В исследованиях обычно участвуют от 20 до 100 здоровых добровольцев. Иногда высокая токсичность препарата (например, для лечения онкологических заболеваний и СПИДа) делает проведение таких испытаний у здоровых добровольцев неэтичным, тогда они проводятся с участием пациентов, страдающих соответствующим заболеванием. Обычно исследования фазы I проводятся в специализированных учреждениях, где есть необходимое оборудование и специально обученный персонал.

Фаза II

Оценив фармакокинетику и фармакодинамику, а также предварительную безопасность исследуемого препарата в ходе исследований фазы I, компания-спонсор инициирует исследования фазы II на большей популяции (100—500 человек).
Важная цель этих исследований — определить уровень дозирования и схему приема препарата для исследований фазы III. Дополнительной задачей на протяжении исследований фазы является оценка возможных конечных точек, терапевтической схемы приема (включая сопутствующие препараты) и определение таргетной группы (например, легкая форма против тяжелой) для дальнейших исследований в ходе фазы II или III.

Фаза III

Исследования фазы III — это рандомизированные контролируемые мультицентровые испытания с участием большой популяции пациентов (300 – 3000 или больше, в зависимости от заболевания). Они спланированы таким образом, чтобы подтвердить предварительно оцененные в ходе фазы II безопасность и эффективность препарата для определенного показания в определенной популяции. В исследованиях фазы III также может изучаться зависимость эффекта от дозы препарата или препарат при применении у более широкой популяции, у пациентов с заболеваниями разной степени тяжести или в комбинации с другими препаратами.

Фаза IV

Эта фаза также известна как пострегистрационные исследования. Это исследования, которые не требовались для регистрации препарата, однако необходимы для оптимизации его применения. Требование о проведении этих исследований может исходить как от регуляторных органов, так и от компании-спонсора. Их целью может быть, например, завоевание новых рынков для препарата. Важная задача фазы IV — сбор дополнительной информации по безопасности препарата на достаточно большой популяции в течение длительного времени.
Если в результате исследований IV фазы или пострегистрационных наблюдательных исследований обнаружатся редкие, но опасные побочные эффекты, то препарат может быть снят с продажи, его применение также может быть ограничено.

Структура/дизайн клинических исследований

Дизайн исследования — это общий план исследования, описание того, как оно будет проводиться.
Основные типы наблюдательных исследований — когортное, "случай-контроль" и др.
● В когортном исследовании выделенную группу людей (когорту) наблюдают в течение некоторого времени. Состояние пациентов в разных подгруппах данной когорты, тех, кто подвергался или не подвергался (или подвергался в разной степени) лечению исследуемым препаратом, сравнивается.
- в проспективном когортном исследовании сначала составляется его план и определяется порядок сбора и обработки данных, затем составляются когорты, проводится исследование и анализируются полученные данные;
- в ретроспективном когортном исследовании когорту подбирают по архивным записям и прослеживают состояние здоровья пациентов с момента начала наблюдения за пациентом по настоящее время.
● В исследовании "случай-контроль" сравнивают людей с определенным заболеванием с людьми из этой же популяции, не страдающими данным заболеванием, чтобы выявить связи между клиническим исходом и предшествующим воздействием определенных рискогенных факторов.
Эталонным дизайном клинических исследований являются рандомизированные контролируемые двойные слепые исследования. Процедура рандомизации означает, что пациенты распределяются по группам лечения случайным образом и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат.

Эталонным дизайном клинических исследований являются рандомизированные контролируемые двойные слепые исследования. Процедура рандомизации означает, что пациенты распределяются по группам лечения случайным образом и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат.

Типы клинических исследований
● Профилактические исследования (prevention trials) проводятся, чтобы найти наилучшие способы предупреждения заболеваний у людей, которые никогда ими не страдали, либо предупредить рецидив заболевания у пациентов. В таких исследованиях могут изучаться лекарственные препараты, вакцины, витамины, минералы, изменения в образе жизни.
● Скрининговые исследования (screening trials) проводятся, чтобы найти наилучший способ выявления определенных заболеваний или состояний.
● Диагностические исследования (diagnostic trials) проводятся, чтобы найти наилучший способ диагностики определенного заболевания или состояния.
● Терапевтические исследования (treatment trials) проводятся, чтобы изучить эффективность и безопасность экспериментальных препаратов, новых комбинаций препаратов или новых методов в хирургии или лучевой терапии.
● Исследования качества жизни (quality of life trials) проводятся, чтобы изучить способы повышения качества жизни пациентов, страдающих хроническими заболеваниями.
● Программы расширенного доступа (по исключительным обстоятельствам — compassionate use trials или expanded access) предполагают использование экспериментального препарата у пациентов с серьезными или угрожающими жизни заболеваниями, которые не могут быть включены в клиническое исследование, поскольку не соответствуют критериям включения. Обычно в такие программы привлекаются пациенты, для лечения заболеваний которых не существует эффективных способов, либо тех, кто безрезультатно испробовал все стандартные, хорошо известные способы лечения.

Стандарты качества и цель клинических исследований

Современные клинические исследования лекарственных средств проводятся в соответствии с международными стандартами и правилами (Good Clinical Practice). Они служат для изучения терапевтической эффективности средств, их переносимости человеком, не только помогают врачам давать более точные рецепты, но и дают возможность пациентам быть более информированными о вероятных противопоказаниях и побочных эффектах.

В соответствии с международными принципами, стандартами и правилами проведения клинических исследований лекарственных средств исследования учитывают и определяют цель работы, испытуемый препарат. Кроме того, ведется подготовка точной сопровождающей документации, а также учитываются юридические и этические требования к испытаниям в целом, составляются требования к врачам, научным руководителям и пациентам. Клинические исследования лекарственных средств устанавливают правила использования препарата, уровень его безопасности и терапевтическую ценность.

При составлении обзора были использованы материалы с этого ресурса.